Toll Like- Receptor 4 (Tlr4) Na Modulação Da Imunidade Do Tipo 2 – Juliana Bortolatto

Toll Like- Receptor 4 (Tlr4) Na Modulação Da Imunidade Do Tipo 2 – Juliana Bortolatto
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Resumo:

Lipopolissacarídeos (LPS); pode tanto proteger quanto exacerbar o desenvolvimento da asma. LPS inicia a ativação da resposta imune via ligação da molécula Toll-like receptor 4 (TLR4) que sinaliza por duas vias distintas; as moléculas adaptadoras MyD88 e TRIF. LPS é um adjuvante que induz resposta do tipo Th1; enquanto que o hidróxido de alumínio (Alum) desperta respostas Th2; porém; a mistura de ambos adjuvantes na indução da resposta alérgica pulmonar ainda não foi investigada. No presente estudo; nós determinamos o efeito de dois agonistas de TLR4; um natural (LPS) e outro sintético (ER-803022) adsorvidos ao Alum sobre o desenvolvimento de doença alérgica pulmonar. Os animais foram sensibilizados pela via subcutânea com os antígenos; Ovoalbumina (OVA) ou Toxóide Tetânico (TT) na presença ou ausência de agonistas de TLR4 co-adsorvidos ao Alum e desafiados com os respectivos antígenos pela via intranasal. Nossos resultados mostraram que a sensibilização com OVA ou TT e LPS coadsorvidos ao Alum; impede o estabelecimento da resposta alérgica mediada por linfócitos Th2; tais como; influxo de eosinófilos; produção de citocinas do tipo 2; hiperreatividade brônquica; secreção de muco; e produção de IgE ou IgG1 anafilática. Apesar dos níveis de IgG2a; isotipo associado com as respostas Th1 estarem aumentados; análise da histopatologia pulmonar não revelou um desvio para o padrão Th1 de inflamação. Verificamos que a presença das moléculas TLR4; MyD88; IL-12/IFN-  mas não TRIF foram necessários para LPS exercer seu efeito inibitório. O agonista sintético de TLR4; menos tóxico que LPS; também protegeu contra o desenvolvimento de inflamação alérgica pulmonar. Em conclusão; nosso trabalho esclarece o efeito da sinalização do TLR4 na sensibilização alérgica e indica que agonista sintético de TLR4 com baixa toxicidade; pode ser utilizado para modular a capacidade adjuvante do Alum e conseqüentemente diminuir a indução de alergias.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: USP/IMUNOLOGIA
  • Área de Conhecimento: IMUNOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2008
  • Tamanho: 2.23 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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