O Comprometimento Do Sistema Nervoso Central Na Fisiopatologia Dos Acidentes Escorpiônicos Experimentais Graves – Patricia Alves Maia Guidine

O Comprometimento Do Sistema Nervoso Central Na Fisiopatologia Dos Acidentes Escorpiônicos Experimentais Graves – Patricia Alves Maia Guidine
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Resumo:

O envenenamento escorpiônico constitui um problema de saúde pública mundial, com uma prevalência elevada em países tropicais. A faixa etária infantil é a que apresenta maior vulnerabilidade. Os sintomas podem variar desde dor local leve até manifestações cardiovasculares respiratórias, neurológicas, pancreáticas, dentre outras. Estudos extensivos a respeito da fisiopatologia do envenenamento escorpiônico, assim como dos aspectos farmacocinéticos e farmacodinâmicos de ação das neurotoxinas constituintes do veneno, têm tido pouco impacto na seleção e /ou desenvolvimento de novas drogas usadas na terapia antiescorpiônica. Por sua vez, o uso da soroterapia antiescorpiônica tem sido questionado em alguns países em virtude de seus parâmetros farmacocinéticos peculiares. Assim, o presente trabalho teve por objetivos: 1) estudar os efeitos eletroencefalográficos, eletrocardiográficos, pulmonares e comportamentais após injeções intracerebroventriculares e subcutâneas de TsTX em ratos Wistar em desenvolvimento e adultos, 2) estudar a perfusão sanguínea e o metabolismo cerebral após a administração da TsTX em ratos Wistar em desenvolvimento, 3) testar o efeito da carbamazepina (CBZ), um fármaco neurotrópico, nos sintomas e letalidade decorrentes do envenenamento escorpiônico experimental. Nossos resultados mostraram alterações eletroencefalográficas em áreas de controle e modulação cardiovascular, correlacionadas temporalmente com alterações eletrocardiográficas, sugerindo uma contribuição do SNC na gênese das arritmias cardíacas encontradas após a inoculação da TsTX. A vetocardiografia evidenciou alterações na atividade elétrica cardíaca, sugestivas de lesões miocárdicas, próximo ao ponto em que os animais morreram. Observamos também alterações da perfusão cerebral de forma heterogênea ao longo do encéfalo e aumento do metabolismo cerebral em áreas específicas do tronco encefálico. O uso da CBZ, uma droga com ação em canais de sódio dependentes de voltagem, retardou o aparecimento das alterações eletroencefalográficas, reduziu as arritmias cardíacas e o edema pulmonar e aumentou a sobrevida de ratos adultos e em desenvolvimento após a inoculação da TsTX. Num ensaio pré-clínico, essa droga apresentou-se eficaz mesmo quando os animais foram tratados após a injeção subcutânea do veneno bruto. Em resumo, nossos resultados corroboram a hipótese de que o SNC tem uma participação importante na sintomatologia envolvida no envenenamento escorpiônico e que drogas com ação no SNC são alternativas terapêuticas promissoras no tratamento do escorpionismo.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFMG/CIÊNCIAS BIOLÓGICAS (FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA)
  • Área de Conhecimento: FISIOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2009
  • Tamanho: 3.14 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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