Irradia??O Ionizante Seletiva Impede A Evolu??O Do L?Pus Eritematoso Sist?Mico Em Camundongo F?Meo (Nzb/Nzw) F1 E Seleciona Popula??O Radiorresistente De C?Lulas B-1 Peritoneais – Ronni Rômulo Novaes E Brito

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Resumo:

Objetivo: Investigar se a irradia??o toracoabdominal de camundongos induz bloqueio na evolu??o do LES em camundongos (NZB/NZW) F1 e a poss?vel participa??o de c?lulas B-1 no processo. M?todos: Camundongos das linhagens (NZB/NZW) F1 f?meos; NZB e NZW foram irradiados com 9 Gy na regi?o toracoabdominal; a partir do terceiro m?s de vida; 1x por m?s at? 13 meses de idade. A dose total administrada foi de 90 Gy. Os animais foram sacrificados 48 h ap?s a ?ltima irradia??o; exceto os animais (NZB/NZW) F1 f?meos n?o-irradiados (l?picos); que vieram a ?bito com 8; 9 ou 10 meses de idade. Foram realizados experimentos de citometria de fluxo e cultura de c?lulas B-1 de animais irradiados ou n?o. Foi tamb?m realizada an?lise por imunofluoresc?ncia indireta; da presen?a de auto-anticorpos no soro dos animais tratados e controles. Os rins dos animais foram analisados por m?todos histol?gicos convencionais. Resultados: A sobrevida dos camundongos tratados com irradia??o foi estatisticamente maior; quando comparada com aquela de camundongos n?o-tratados. Animais irradiados n?o apresentaram sinais da doen?a nem n?veis detect?veis de auto-anticorpos circulantes. A an?lise histopatol?gica dos rins mostrou diminui??o das les?es glomerulares e do infiltrado de c?lulas inflamat?rias nos animais tratados; em contraposi??o aos glom?rulos dos animais controles n?o tratados. C?lulas B-1 est?o normalmente presentes na cavidade peritoneal de animais (NZB/NZW) F1 e BALB/c; NZB e NZW. A irradia??o seletiva desses animais resultou em diminui??o significativa de c?lulas B-1 da cavidade peritoneal de camundongos BALB/c; NZB xvi e NZW mas n?o de animais (NZB/NZW) F1 f?meos. As c?lulas B-1 nos camundongos (NZB/NZW) F1 expressam de forma constitutiva a mol?cula antiapopt?tica Bcl-2. ? prov?vel que essa prote?na seja a principal respons?vel pela resist?ncia ? irradia??o observada nessas c?lulas. As c?lulas do ba?o; TCD4; TCD8; B-2 e macr?fagos; exibiram um longo atraso em repopular este ?rg?o (aproximadamente vinte dias) ap?s irradia??o. Esses resultados sugerem que os poss?veis clones auto-reativos que poderiam estar presentes no ba?o dos animais; foram eliminados ap?s irradia??o ionizante. Conclus?es: O m?todo de irradia??o desenvolvido em nosso laborat?rio; em concord?ncia com dados da literatura; impediu o desenvolvimento do LES em camundongos (NZB/NZW) F1. Foi demonstrado que c?lulas B-1 desses camundongos s?o radiorresistentes. A poss?vel participa??o dessas c?lulas radiorresistentes na patogenia do l?pus murino ainda n?o pode ser esclarecida. Contudo; esplen?citos exibiram um longo atraso em restituir o ba?o; sugerindo que poss?veis c?lulas auto-reativas que poderiam estar presentes no ba?o dos animais; foram eliminadas ap?s irradia??o. Assim; parece razo?vel especular que a irradia??o seletiva peri?dica pode suprimir clones auto-reativos do ba?o; n?o havendo tempo h?bil para que este ?rg?o seja restaurado e induza doen?a auto-imune.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UNIFESP/MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA
  • Área de Conhecimento: IMUNOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2007
  • Tamanho: 1.17 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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