Investigação Da Eficácia Terapêutica De Compostos Com Atividade Anti-Fosfodiesterásica Em Um Modelo Murino De Aderência Intra-Peritoneal – Juliana Barros Mendes

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Resumo:

As aderências constituem complicações importantes na cicatrização peritoneal depois de cirurgia, infecção ou introdução de material estranho no abdômen. Uma classe de compostos que tem emergido com potencial ação inibitória nas aderências é a família dos inibidores das fosfodiesterases (PDEs), devido a sua larga escala de efeitos em tecidos com atividade proliferativa. Neste estudo, quatro compostos com atividade inibidora de PDEs, cilostazol (40 e 400 mg/kg), pentoxifilina (50 e 500 mg/kg), rolipram (0,2 e 2 mg/kg) e dipiridamol (10 e 100 mg/kg) administrados oralmente foram usados para investigar seus efeitos em aderências induzidas por discos de esponja implantados intraperitonealmente (i.p) em camundongos Balb/c anestesiados. Neovascularização, inflamação e fibrose são componentes que caracterizaram o tecido recém formado fibrovascular neste modelo. A angiogênese foi avaliada pelo conteúdo de hemoglobina, de VEGF e pelo número de vasos. A inflamação foi determinada pelos níveis de TNF-alfa e pela atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e n-acetilglicosaminidase (NAG). O conteúdo de colágeno e de TGF-ß1 foram usados para determinar a fibrose nos implantes. Todos os quatro compostos reduziram o peso úmido dos implantes, porém apenas os compostos cilostazol, pentoxifilina e dipiridamol inibiram a angiogênese (aproximadamente 45%). Todos os compostos foram eficazes em inibir o componente fibrogênico avaliado através dos níveis de TGF-b1 e de colágeno (60 e 80% respectivamente). Interessantemente só o rolipram diminuiu a atividade das enzimas MPO e NAG, embora os níveis intraimplante de TNF-a tenham sido inibidos por todos os quatro compostos. Estes resultados mostram que estes compostos com atividade anti-fosfodiesterásicas exercem potentes efeitos anti-angiogênico, anti-inflamatório e anti-fibrótico neste modelo de aderência peritoneal através da modulação de fatores de crescimento e podem ter valor terapêutico na prevenção de aderências humanas.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFMG/FISIOLOGIA
  • Área de Conhecimento: FISIOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2010
  • Tamanho: 10.83 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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