O Ca2+ Nuclear Regula A Funcionalidade De Cardiomiócitos – Maria Jimena Amaya Gutiérrez

O Ca2+ Nuclear Regula A Funcionalidade De Cardiomiócitos – Maria Jimena Amaya Gutiérrez
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Resumo:

No coração, os sinais de cálcio (Ca2+) citosólico são eventos bem caracterizados que participam na ativação da maquinaria contrátil celular. Em contraste, a contribuição da sinalização de Ca2+ nuclear na funcionalidade e excitabilidade das células cardíacas ainda não foi diretamente abordada. Neste trabalho, examinamos as consequências funcionais do tamponamento de Ca2+ nuclear em cardiomiócitos de ratos neonatos. Foi demonstrado que cardiomiócitos contêm um retículo nucleoplasmático, e que estas extensões intranucleares do retículo sarcoplasmático expressam receptores de rianodina (RyRs) e receptores de inositol 1,4,5-trisfosfato (InsP3Rs), indicando uma possível forma de regulação ativa do Ca2+ nuclear. Construções adenovirais codificando a proteína quelante de Ca2+ parvalbumina (PV) foram direcionadas para o núcleo com uma sequência de localização nuclear (Ad-PV-NLS) ou para o citoplasma com uma sequência de exclusão nuclear (Ad-PV-NES). Foi observada uma diminuição na amplitude dos transientes globais de Ca2+ e na expressão de RyR-II, assim como um aumento na frequência de batimentos celulares após tamponamento tanto do Ca2+ citosólico, quanto do nuclear. Quando o Ca2+ nuclear foi tamponado foi observado aumento da área nuclear, aumento na expressão de calcineurina, translocação do fator nuclear de células T ativadas (NFAT) para o núcleo e redistribuição subcelular do peptídeo atrial natriurético (ANP). Além disso, houve prolongamento da duração do potencial de ação (APD) em miócitos ventriculares adultos sob condições de tamponamento de Ca2+ nuclear. Estes resultados sugerem que os níveis de Ca2+ nuclear têm um papel fundamental na regulação de proteínas específicas assim modulando a funcionalidade de cardiomiócitos. A sinalização de Ca2+ nuclear e as estruturas que a controlam constituem um novo aspecto regulatório no coração.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFMG/FARMACOLOGIA BIOQUIMICA E MOLECULAR
  • Área de Conhecimento: FARMACOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2010
  • Tamanho: 2.04 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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