Investigação Dos Mecanismos Moleculares Associados À Indução Da Hipernocicepção Persistente Pela Administração Intraplantar De Pge2 – Mani Indiana Funez

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Resumo:

O objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos responsáveis pela persistência da hipernocicepção mecânica induzida pelo principal mediador inibido por drogas antiinflamatórias não-esteroidais (AINEs); PGE2 (prostaglandina E2). Observamos que a antinocicepção diária induzida por dipirona ou oligodeoxinucleotídeos (ODNs) para canais de sódio Nav1.8 não é suficiente para prevenir a instalação do quadro persistente. Numa segunda etapa de nossos experimentos investigamos se a ativação da via de sinalização da PGE2 poderia conter elementos importantes para o processo de cronificação. Como ferramenta foram utilizadas drogas inibidoras das duas principais quinases ativadas pela PGE2; PKA e PKC; além de uma droga inibidora de adenilil ciclase. Neste caso foi observada prevenção total do quadro de hipernocicepção persistente para todos os tratamentos propostos. Tanto PKA quanto PKC parecem ser igualmente importantes visto que sua inibição isolada ou concomitante preveniu o quadro persistente. Da mesma forma; a ativação diária de PKA ou PKC; utilizando agonistas seletivos; é capaz de induzir um quadro de hipernocicepção persistente similar ao induzido pela PGE2. Também investigamos a participação do fator de transcrição relacionado à via de sinalização AMPc-PKA; o CREB; e do fator de transcrição B (NF-B). Observamos que CREB parece ser importante para a expressão do fenótipo de hipernocicepção persistente; enquanto que NF-B parece não ser importante para a instalação do quadro. O conjunto de nossos resultados sugere fortemente que analgesia sem inibição do processo inflamatório pode ser um tratamento não eficaz quando a prevenção de mudanças no nociceptor que levam à cronificação é desejada. Adicionalmente; PKA e PKC parecem ter um papel chave na sensibilização aguda do nociceptor bem como na sensibilização crônica.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: USP/RP/CIÊNCIAS BIOLÓGICAS (FARMACOLOGIA)
  • Área de Conhecimento: FARMACOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2008
  • Tamanho: 887.38 KB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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