Investigação Dos Efeitos Centrais E Gastroprotetores Do Isopulegol Em Camundongos – Maria Izabel Gomes Silva

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Resumo:

O isopulegol é um monoterpeno álcool presente no óleo essencial de diversas plantas aromáticas; e tem sido utilizado na manufatura de perfumes com composições florais. No presente estudo; inicialmente; foi realizado um screenig farmacológico de ação central para a investigação de possíveis alterações comportamentais induzidas pelo isopulegol. Camundongos Swiss machos foram tratados com isopulegol (25 e 50 mg/kg) ou veículo (salina a 0;9% em Tween 0;3%) 30 (i.p.) ou 60 min (v.o.) antes dos experimentos. Flumazenil foi utilizado 15 min antes dos tratamentos com o intuito de investigar a participação dos receptores GABAA/BZD nas ações do isopulegol. A concentração de monoaminas e seus metabólitos foi também verificada em corpo estriado após a administração aguda de isopulegol. Os resultados dos testes do LCE e hole board sugerem que o isopulegol apresenta provável efeito ansiolítico; o qual está relacionado; pelo menos em parte; à modulação positiva dos receptores GABAA/BZP. Esse efeito não foi acompanhado de ação sedativa em baixas doses; o que foi evidenciado pela ausência de diminuição de ALE no teste do campo aberto. Os parâmetros observados no teste do nado forçado; suspensão da cauda e tempo de sono induzido por pentobarbital sugerem que o isopulegol apresenta possível efeito depressor do SNC. Os efeitos centrais observados foram corroborados por uma redução na concentração de DA e NA; mas não de 5-HT. Com o objetivo de investigar o potencial anticonvulsivante do isopulegol; camundongos foram pré-tratados com isopulegol (25; 50; 100 e 200 mg/kg; i.p. ou v.o.) ou veículo antes de serem expostos ao modelo de convulsão induzida por PTZ (99 mg/kg; s.c.). A participação dos receptores GABAA/BZD (utilizando a administração prévia de flumazenil); bem como se uma possível atividade antioxidante estaria envolvida nas ações anticonvulsivantes do isopulegol; foram também investigadas. O isopulegol (100 e 200 mg/kg) apresentou significante atividade anticonvulsivante e bioprotetora contra convulsões induzidas pelo PTZ. Nessas doses; a administração de isopulegol induziu acentuado efeito sedativo (diminuição da ALE em campo aberto). A ação anticonvulsivante observada foi; possivelmente; relacionada à modulação dos receptores GABAA/BZP; uma vez que o prétratamento com flumazenil reverteu o prolongamento da latência para as convulsões induzidas pelo isopulegol. Propriedades antioxidantes também foram relacionadas ao efeito anticonvulsivante; desde que o isopulegol preveniu a peroxidação lipídica; preservou a atividade da catalase e reverteu a redução do conteúdo de GSH induzida pelo PTZ. Com o objetivo de investigar o potencial gastroprotetor do isopulegol em modelo de úlcera gástrica induzida por etanol e indometacina; os animais receberam isopulegol (25; 50; 100 e 200 mg/kg; v.o.) antes do etanol (0;2 mL; v.o.) ou indometacina (20 mg/kg; v.o.). Uma análise histopatológica de amostras dos estômagos foi realizada; bem como possíveis mecanismos de ação foram também investigados. O isopulegol (100 e 200 mg/kg) apresentou significante efeito gastroprotetor em ambos os modelos de úlcera induzida por etanol e indometacina; ação esta corroborada pelo estudo histopatológico. Observou-se que o pré-tratamento dos animais com indometacina e glibenclamida reverteu a gastroproteção induzida pelo isopulegol. O conteúdo de GSH também foi preservado pela administração prévia do isopulegol. Esses resultados sugerem que o efeito gastroprotetor do isopulegol parece ser mediado; pelo menos em parte; pelas prostaglandinas endógenas; pela abertura dos canais de KATP e por propriedades antioxidantes referentes ao aumento do conteúdo de GSH.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFC/FARMACOLOGIA
  • Área de Conhecimento: FARMACOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2009
  • Tamanho: 6.88 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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