Investigação Do Polimorfismo Gênico Das Moléculas Potencialmente Vacinais Msp-2 E Sera/P126 Do Plasmodium Falciparum Em Áreas Endêmicas Angolanas – Florbela Josefina Isaac Lutucuta Kosi

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Resumo:

Considerando-se a resist?ncia do parasita ?s drogas e do mosquito vetor aos inseticidas; aliada a falta de uma vacina; o controle da mal?ria continua sendo um grande desafio; resultando no n?mero alarmante de casos de mal?ria em Angola e no mundo em geral. Em rela??o ao desenvolvimento de uma vacina; o conhecimento da diversidade g?nica do P. falciparum tem sido um ponto crucial para melhor conhecer a resposta imune assim como a imunidade adquirida contra este parasita. Consequentemente; esfor?os t?m sido concentrados para se investigar a diversidade g?nica e antig?nica do P. falciparum porque esta esp?cie ? a respons?vel pela maioria dos casos graves e letais de mal?ria. Nessa ?ptica; n?s decidimos estudar a extens?o da diversidade g?nica da MSP-2 e da SERA/p126; duas mol?culas consideradas candidatas para compor uma vacina mal?ria. Para este fim; o DNA plasmodial de amostras de sangue de pacientes com mal?ria n?o complicada residentes em ?reas end?micas da prov?ncia de Luanda/Angola foi analisado por nested-PCR. A amplifica??o das regi?es centrais da MSP-2 e da SERA/p126 gerou um total de 37 e 100 fragmentos; respectivamente. Apesar da MSP-2 ter apresentado um n?mero menor de fragmentos de PCR; um n?mero maior de alelos (9) foi observado. Em rela??o ao tipo de infec??o; mais infec??es simples (87;5%) foram detectadas com a MSP-2; contrastando com o n?mero maior de infec??es mistas (57%) observado com a SERA/p126. Com o intuito de se verificar as heterogeneidades do DNA respons?veis por esses polimorfismos e tamb?m para tipificar as fam?lias al?licas; os fragmentos de PCR foram submetidos ao sequenciamento de DNA. Todos os 10 fragmentos de MSP-2 seq?enciados com sucesso pertenciam ? fam?lia al?lica 3D7 e a regi?o central denominada de R1 foi a mais polim?rfica e era caracterizada por 3 repeti??es em tandem de GSAG. Entre os 14 fragmentos de SERA/p126 seq?enciados com sucesso; duas fam?lias al?licas foram identificadas: os alelos denominados SERA A (200 pb); SERA B (300 pb) e SERA C (400 pb); reportados aqui pela primeira vez; pertencentes ? fam?lia K1; com um perfil do tipo PA/7 e o alelo SERA F (800 pb) pertencente ? fam?lia Honduras; com um perfil do tipo 3D7. O polimorfismo dos alelos SERA/p126 se caracterizou por muta??es causadas por substitui??es n?o sin?nimas na OR. Em s?ntese; o polimorfismo encontrado nos genes que codificam as prote?nas MSP-2 e SERA/p126 sugere que as popula??es de parasitas circulantes em Luanda possuem caracter?sticas diferentes daquelas presentes no Brasil; na ?sia e; inclusive; em outros pa?ses africanos sugerindo; portanto; estrat?gias de controle diferenciadas. Em vista desses achados; conclu?mos que o impacto desse polimorfismo na resposta imune contra essas prote?nas deve ser abordado antes de inclu?-las numa formula??o vacinal destinada ao povo angolano.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: FIOCRUZ/BIOLOGIA PARASITÁRIA
  • Área de Conhecimento: PARASITOLOGIA
  • Nível: Mestrado
  • Ano da Tese: 2008
  • Tamanho: 1.30 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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