Investigação De Genes Envolvidos No Controle Da Ingestão Alimentar Em Estudos De Associação Com Fenótipos Relacionados À Obesidade Humana – Janaína Pacheco Jaeger

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Resumo:

O aumento da prevalência de obesidade em várias regiões do planeta vem se revelando como um dos mais importantes fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade. Fatores como a mudança do hábito alimentar e o estilo de vida sedentário; aliados a determinantes genéticos ainda pouco conhecidos; desempenham um papel relevante na patogênese desta doença. Nos últimos dez anos; desde o descobrimento do hormônio leptina; avanços consideráveis foram obtidos na caracterização dos mecanismos hipotalâmicos do controle da ingestão alimentar. Tais avanços têm revelado as particularidades de um sistema complexo e integrado; e têm oferecido novas perspectivas para abordagens terapêuticas específicas. Apesar da contribuição de fatores genéticos no desenvolvimento do ganho de peso ser amplamente reconhecida; a real contribuição quantitativa dos mesmos em fenótipos relacionados é ainda uma questão complexa que precisa ser esclarecida. Na presente Tese; foram avaliados onze polimorfismos em oito genes candidatos e suas possíveis influências sobre parâmetros de massa e de distribuição da gordura corporal em uma amostra da população da região metropolitana de Porto Alegre de ancestralidade predominantemente européia. Foram analisados polimorfismos localizados nos seguintes genes candidatos à obesidade: Proteína relacionada a agouti (AgRP); Transcrito regulado por cocaína e anfetamina (CART); Receptor canabinóide 1 (CNR1); Catecol-O-metil transferase (COMT); Receptor de dopamina D2 (DRD2); Monoamina oxidase A (MAOA); Receptor melanocortina 4 (MC4R) e Pro-opiomelanocortina (POMC). Os genótipos para cada polimorfismo foram determinados através da amplificação do DNA de cada indivíduo pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) e posterior clivagem com endonucleases de restrição específicas quando necessário. Os genótipos foram determinados após separação eletroforética em géis de agarose ou poliacrilamida. Dentre os indivíduos da amostra; a maioria deles (42;6%) apresentou peso normal (IMC<25Kg/m2); enquanto que 36;9% foram classificados como sobrepeso e 20;5% como obesos (IMC≥30Kg/m2). Os parâmetros corporais de gordura analisados foram influenciados pelas variantes dos genes CART; CNR1; COMT e DRD2. O polimorfismo CART -156A/G foi associado ao aumento da obesidade abdominal determinada através da razão cintura-quadril (WHR); interação com fumo anterior a correção de Bonferroni foi também observada. Da mesma forma; o polimorfismo CNR1 4895A/G e o haplótipo contendo os três alelos selvagens dos polimorfismos analisados nesse gene mostraram-se associados à presença de obesidade abdominal. Entretanto; tal efeito haplotípico não se sustentou após a correção de Bonferroni. O polimorfismo COMT 158G/A foi associado ao aumento do índice de massa corporal (IMC); embora tal associação também não tenha permanecido após correções para múltiplos testes. Já a variante DRD2 -141C Ins/Del mostrou-se associada à obesidade abdominal de um modo idade-dependente. Não foram observadas associações significantes para as demais variantes analisadas (AgRP 199G/A; CNR1 1359G/A; CNR1 3813A/G; DRD2 TaqIA; MAOA u-VNTR 30pb; MC4R -2745C/T e POMC 8246C/T). Os dados aqui apresentados reforçam as evidências de que os estudos de associação representam uma ferramenta poderosa na identificação de variantes genéticas que influenciam a susceptibilidade às doenças complexas; principalmente quando essas influências são analisadas dentro de seu contexto biológico e ambiental.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFRGS/GENÉTICA E BIOLOGIA MOLECULAR
  • Área de Conhecimento: GENÉTICA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2009
  • Tamanho: 1.41 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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