Investigação De Biomarcadores Associados A Potenciais Fatores Prognósticos Em Pacientes Pediátricos Com Doença Falciforme – Magda Oliveira Seixas

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Resumo:

As manifestações clínicas associadas à doença falciforme (DF) são heterogêneas; sendo caracterizadas por hemólise; inflamação crônica e crises vaso-oclusivas e dolorosas. O objetivo desse estudo foi investigar biomarcadores na DF; identificando moléculas associadas a hemólise; inflamação; ao metabolismo hepático; renal e lipídico em pacientes provenientes do estado da Bahia. Desta forma; foi desenvolvido um estudo de corte transversal envolvendo 152 pacientes com DF em estado estável da doença; sendo também incluídos 132 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo. A mutação -463G no gene da MPO foi investigada por PCR-RFLP. As análises hematológicas foram realizadas em contador automatizado; o perfil de hemoglobina foi confirmado por cromatografia líquida de alto desempenho e as dosagens bioquímicas como os lipídios (triglicerídeos; colesterol total; colesterol HDL; colesterol LDL e colesterol VLDL); transaminases (AST e ALT); marcadores renais (uréia e creatinina) e associados à inflamação e infecção (PCRe; A1AT e ASLO) foram investigados por quiomioluminescência. No total de pacientes incluídos no estudo 67;5% (103/152) eram SS; 31;5% (48/152) SC e 0;7% (01) SD. A comparação das médias dos marcadores investigados entre pacientes e controles identificou diferenças estatísticas na maioria dos parâmetros; com exceção dos níveis de creatinina e proteínas totais e frações. A investigação de moduladores clássicos; como a Hb F; reticulócitos e leucócitos e sua associação com marcadores de hemólise; hepáticos; lipídicos e renal demonstrou associação principalmente entre reticulócitos e leucócitos e hemólise; metabolismo hepático; contagem de plaquetas; monócitos e neutrófilos; destacando a associação inversa dos leucócitos com colesterol HDL (r= -0;198; p=0;015). Destaca-se também a correlação negativa entre o colesterol HDL e a contagem de reticulócitos e marcadores de inflamação (PCRe e A1AT). De maneira inversa; a LDH demonstrou associação direta com os marcadores de hemólise; contagem de leucócitos e plaquetas; concentração de Hb S e F e A1AT e inversa com níveis de colesterol HDL. Ao serem comparados grupos de pacientes com colesterol HDL diminuído e normais e dados clínicos; observou-se que os pacientes com níveis diminuídos de colesterol HDL apresentarem risco maior para o desenvolvimento de pneumonias (OR=2;42; p=0;033); alterações cardíacas (OR=2;88; p=0;025) e fizeram uso de hemoderivados (OR=2;52; p=0;025). A análise da mutação -463G da MPO revelou que os indivíduos com o alelo mutante apresentaram valores elevados de LDH; ferro sérico; bilirrubinas total e indireta. Os indivíduos com DF e litíase biliar apresentaram níveis elevados de colesterol total; colesterol VLDL e triglicerídeos (p0;05). Nesse estudo investigou-se associações entre alguns biomarcadores e sua possível utilização como moduladores clínicos na DF; sendo que o colesterol HDL apresentou correlação inversa a marcadores de gravidade clínica na DF como hemólise; comprometimento hepático; renal e inflamatório. De acordo com os resultados obtidos; as lipoproteínas podem ter papel importante no acompanhamento da evolução clínica de pacientes com DF; onde destacamos o papel do colesterol HDL; que em níveis normais pode ser considerado como marcador de bom prognóstico clínico e que pode ser utilizado; rotineiramente; no acompanhamento periódico do paciente. Estudos adicionais devem ser conduzidos com o objetivo de esclarecer os possíveis mecanismos pelos quais os marcadores bioquímicos sugeridos interferem na modulação das manifestações clínicas presentes na doença falciforme; bem como os efeitos prováveis em indivíduos em idade adulta. Palavras chave: Doença falciforme; biomarcadores; colesterol HDL e prognóstico.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFBA/PATOLOGIA HUMANA
  • Área de Conhecimento: MEDICINA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2009
  • Tamanho: 1.62 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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