Investiga��O De Polimorfismos No Gene Humano Da Glut1: Correla��O Com A Infec��O Pelo Htlv-1 – Giselle Calasans De Souza Costa

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Resumo:

O HTLV-1 � o agente etiol�gico da Paraparesia Esp�stica Tropical/Mielopatia Associada ao HTLV-1 (TSP/HAM) e da Leucemia/Linfoma das C�lulas T do Adulto (ATLL). No entanto; o desenvolvimento de manifesta��es cl�nicas associadas ao HTLV-1 ocorre em 2-4% da popula��o infectada e ainda n�o se sabe por que esta infec��o permanece assintom�tica na maioria dos portadores. Tem sido sugerido que o desfecho da infec��o pode ocorrer devido a varia��es (muta��es) em genes do hospedeiro e/ou do v�rus. Recentemente; foi demonstrado que o HTLV � capaz de utilizar a glicoprote�na transportadora de glicose do tipo 1 (GLUT1) para infectar linf�citos T CD4+. Diversos estudos t�m demonstrado uma associa��o entre muta��es em regi�es regulat�rias de genes humanos e manifesta��o de doen�a. Polimorfismos no gene da GLUT1 foram associados � susceptibilidade a nefropatia diab�tica; em pacientes com diabetes mellitus dos tipos 1 e 2 em diferentes popula��es. Com o objetivo de verificar poss�veis correla��es entre polimorfismos nas regi�es regulat�rias e codificante do gene humano da GLUT1 com o desenvolvimento de TSP/HAM; analisamos os polimorfismos -2841A>T; XbaIG>T e HaeIIIT>C em indiv�duos infectados pelo HTLV-1 e em indiv�duos n�o-infectados de Salvador. Os SNPs XbaIG>T e HaeIIIT>C foram verificados por PCR/RFLP e o SNP -2841A>T; por seq�enciamento. Al�m disso; a carga proviral do HTLV-1 foi quantificada por PCR quantitativo em tempo real. Com o intuito de verificar a freq��ncia dos polimorfismos em GLUT1 na popula��o brasileira com diferentes etnias; foi realizada a an�lise dos polimorfismos XbaIG>T e HaeIIIT>C em Amer�ndios da tribo Tiriy�; descendentes de europeus da regi�o Sul do Brasil; descendentes de japoneses; descendentes de europeus e afro-descendentes da regi�o Sudeste. As freq��ncias genot�picas para os polimorfismos analisados estavam de acordo com o esperado pelo Equil�brio de Hardy- Weinberg. O polimorfismo HaeIIIT>C estava em desequil�brio de liga��o com os polimorfismos XbaIG>T (χ2=37;555; p=0;003; 4 d.f.) e -2841A>T (χ2=∞; p=0;000; 4 Resumo d.f.). A freq��ncia do gen�tipo T/T do polimorfismo XbaIG>T foi mais elevada nos indiv�duos assintom�ticos e com TSP/HAM do que nos indiv�duos oligosintom�ticos. Em rela��o ao polimorfismo HaeIIIT>C; n�s observamos uma maior freq��ncia do gen�tipo T/C nos pacientes com TSP/HAM. Quanto ao polimorfismo -2841A>T; foi verificada uma distribui��o similar dos gen�tipos analisados em todos os grupos estudados. N�o foram observadas diferen�as estatisticamente significantes nas distribui��es genot�picas e al�licas entre os indiv�duos infectados e n�o-infectados pelo HTLV-1; assim como em rela��o ao status cl�nico dos pacientes infectados pelo HTLV- 1 nos polimorfismos XbaIG>T; HaeIIIT>C e -2841A>T. Em rela��o ao seq�enciamento de 339pb da regi�o promotora de GLUT1; foi observada uma nova muta��o G>T na posi��o -2807 em 6 indiv�duos (1 assintom�tico; 2 com TSP/HAM e 3 n�o-infectados); caracterizando esta muta��o como um polimorfismo. Nossos resultados indicam que os polimorfismos XbaIG>T; HaeIIIT>C e -2841A>T; apesar de; possivelmente; estarem relacionados com a entrada de glicose na c�lula (XbaIG>T e -2841A>T) n�o est�o relacionados com a infec��o pelo HTLV-1 nem com o desenvolvimento de TSP/HAM; sugerindo que as diferentes atividades realizadas pela prote�na GLUT1 (transporte de glicose e recep��o do HTLV-1) s�o mediadas por diferentes dom�nios da mesma. Quanto ao estudo de base populacional; n�s confirmamos que as freq��ncias al�licas dos polimorfismos XbaIG>T e HaeIIIT>C variaram de acordo com a etnia.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: CPqGM/BIOTECNOLOGIA EM SA�DE E MEDICINA INVESTIGATIVA
  • Área de Conhecimento: BIOTECNOLOGIA
  • Nível: Mestrado
  • Ano da Tese: 2008
  • Tamanho: 880.86 KB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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