Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De Crescimento Transformante – B1 E Fator De Crescimento De Tecido Conjuntivo Na Biologia Da Glia Normal E Tumoral – Luciana Ferreira Romao

Teses e dissertações PDF
Acessar

Resumo:

As interações celulares desempenham importante papel no desenvolvimento e patologias do sistema nervoso central (SNC). Neste trabalho; investigamos os mecanismos de interação neurônio-astrócito e neurônio-glioma mediados por fatores tróficos solúveis e moléculas de matriz extracelular (MEC) que pudessem interferir na diferenciação e controle da síntese de proteínas destas células. Para isso; estabelecemos 2 modelos in vitro: coculturas de astrócitos de roedores neonatos com neurônios embrionários de roedores e coculturas de células de gliomas humanos com neurônios de roedores. No primeiro paradigma (interação neurônio-astrócito); demonstramos que neurônios de córtex cerebral ativam o promotor do gene de GFAP (proteína acídica fibrilar glial; marcador de astrócito maduro); através da indução da secreção do fator de crescimento transformante-beta 1 (TGF-β1) pelos astrócitos com ação autócrina sobre eles. Neurônios corticais ou meio condicionado por essas células não ativam o promotor do gene de GFAP de astrócitos derivados de mesencéfalo e cerebelo; sugerindo uma especificidade regional deste fenômeno. A síntese de TGF-β1 em astrócitos é induzida pelo neurotransmissor excitatório; glutamato. Estudamos o envolvimento de glutamato derivado de neurônios corticais na ativação do gene de GFAP e síntese de TGF-β1. Reportamos que glutamato ativa o promotor do gene de GFAP de astrócitos de diferentes regiões do cérebro através da ativação do receptor glial mGlu2/3R e conseqüente indução da síntese e secreção de TGF-β1. Ensaios utilizando anticorpos neutralizantes e antagonistas específicos demonstraram que a diferenciação astrocitária induzida pelos neurônios é mediada pelas vias de sinalização de MAPK e PI3K. Nosso trabalho é pioneiro em demonstrar que TGF-β1 é um mediador das ações do glutamato na diferenciação astrocitária. Com o objetivo de estudar o segundo paradigma (interação neurônio-célula glial tumoral); utilizamos células derivadas de glioblastoma multiforme humano (Gbm); tumor cerebral maligno cuja adaptação ao microambiente do SNC envolve a produção e remodelamento da MEC. Para isso; neurônios de rato foram cultivados sobre astrócitos de rato ou sobre três linhagens de células de Gbms humanos. Observamos que os Gbms humanos mantêm as propriedades interativas com os neurônios; sendo capazes de sustentar a neuritogênese dessas células. A organização da laminina; uma das principais moléculas da MEC astrocitária; foi alterada de um padrão filamentoso para um mixto puntiforme/filamentoso; quando astrócitos e/ou Gbms foram cultivados com neurônios. Com o objetivo de analisar os mecanismos de interação entre neurônios e Gbms; focamos em 2 fatores de crescimento que agem em sinergismo em diversas patologias do SNC; CTGF (fator de crescimento do tecido conjuntivo) e TGF- β1. Demonstramos que neurônios inibem a síntese de CTGF em células de Gbm através da inibição da via de sinalização de MAPK. Esse evento independente da via de sinalização de TGF-β1. Em conjunto; nossos dados demonstram que neurônios são capazes de induzir o programa de diferenciação astrocitária através da secreção de fatores tróficos de forma regionalmente específica. Mais ainda; apesar do processo de malignização; algumas das propriedades fundamentais interativas com os neurônios; são mantidas pela célula tumoral. Nosso trabalho para o entendimento do papel das interações celulares no desenvolvimento e no estabelecimento de patologias do SNC.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFRJ/CIÊNCIAS MORFOLÓGICAS
  • Área de Conhecimento: MORFOLOGIA
  • Nível: Doutorado
  • Ano da Tese: 2007
  • Tamanho: 10.13 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

Faça download do ebook em PDF:

Recomendamos para você

Abaixo você vai encontrar uma lista de livros que na nossa opinião podem ser interessantes para você.

São itens relacionados a esta oferta que você provavelmente vai gostar. Dá uma olhada! 👌

Termos relacionados

  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De pdf
  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De baixar
  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De epub
  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De comprar
  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De online
  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De mobi
  • livro Interação Neurônio-Glia: Efeito Do Fator De download