Interação Entre Angiotensina Ii, Losartana E Doxorrubicina: Possível Uso Na Quimioterapia Do Câncer. – João Marcos De Azevedo Delou

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Resumo:

Câncer e hipertensão são duas doenças de alta prevalência; mortalidade e custo do tratamento. Estudos anteriores sugerem que a angiotensina II (ANG); o principal hormônio associado à hipertensão; seja um importante agente mitogênico e que a losartana potássica (LOS); um antagonista do receptor de ANG (AT1); reverta este efeito. Nosso objetivo foi investigar possíveis relações entre a quimioterapia do câncer de mama concomitante ao uso de anti-hipertensivos em um modelo de células de câncer de mama humano; MCF-7. Tanto a contagem de células em câmara de Neubauer quanto o ensaio de MTT mostraram efeito proliferativo de ANG; revertido por LOS; confirmando dados da literatura (CTR 4;1±1;5; ANG 7;4±2;4; “LOS+ANG” 2;8±1;7; p<0;05). Além disso; observamos que LOS potencializou o efeito citotóxico da doxorrubicina (DOX); somente em presença de ANG (DOX 1;4±0;7; "DOX+ANG" 1;1±0;37; "DOX+LOS+ANG" 0;11±0;05; p<0.05). A microscopia óptica mostrou marcado efeito sobre a morfologia e o número de células; confirmando esses resultados. Experimentos de acúmulo de DOX por citometria de fluxo mostraram aumento do percentual de células com alto acúmulo de DOX na presença de "LOS+ANG" (DOX 50;5±0;5; "DOX+LOS+ANG" 38;6±2;1; p<0;01). Ensaios de expressão dos transportadores de efluxo da doxorrubicina não apresentaram alterações na expressão destes transportadores. Nossos resultados revelaram uma importante interação entre a medicação antitumoral e anti-hipertensiva; que ocorreu somente na presença de ANG. Os efeitos de LOS combinados a DOX sugerem um possível uso adjuvante de medicamentos anti-hipertensivos na quimioterapia do câncer. Entretanto; ainda não sabemos se essa interação ocorre em células não tumorais e; portanto; desconhecemos os possíveis efeitos indesejados da associação destes medicamentos. Assim; o uso de LOS para o tratamento da hipertensão em pacientes de câncer de mama deve ser avaliado com cautela; devido a um possível aumento de toxicidade. Pretendemos continuar investigando os mecanismos moleculares desta interação medicamentosa; assim como avaliar os efeitos do uso concomitante de anti-hipertensivos durante o tratamento quimioterápico do câncer de mama em seres humanos.

Detalhes:

  • Categoria: Teses e dissertações
  • Instituição: UFRJ/CIÊNCIAS BIOLÓGICAS (FISIOLOGIA)
  • Área de Conhecimento: FISIOLOGIA
  • Nível: Mestrado
  • Ano da Tese: 2008
  • Tamanho: 4.71 MB
  • Fonte: Portal Domínio Público

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